Два брата - Дин и Сэм Винчестеры. Их жизнь- это путешествие по Соединённым Штатам Америки на любимом авто. Их цель- исследование различных паранормальных явлений. Большая часть этих явлений основана на легендах американских городов и фольклоре. Дин и Сэм борются с различными порождениями зла, с демонами и призраками.

Их мать умерла при загадочных обстоятельствах, а отец всю жизнь учил их охоте. Братья были лишены детства, но научились защищать свои жизни.
Но однажды их отец пропал. Он ушел на охоту и не вернулся. После этого Дин и Сэм едут искать его.
После длительных поисков, полных опасностей для жизни, братья находят отца. Семья воссоединяется и теперь, казалось, все хорошо. Они могут найти демона, убившего их мать и жену втроем, а потом так же вместе продолжить охоту. Но все снова поворачивается против них. Отец погибает, вытаскивая Дина, который уже практически умер. Оба брата понимают это, но не хотят признавать. Но тем не менее, теперь у них нет выбора и они должны продолжить охоту за этим демоном вдвоем. Месть - это то, чего они сейчас хотят.
Но все оказывается гораздо хуже, чем братья себе представляли. Сэма начинают мучить кошмары, которые в последствии сбываются. Позже, он начинает видеть видения на яву. Братья начинают выяснять причину этого и им открывается страшная правда - Сэм избранный, один из тех, на которого у демона есть свои виды, он был рожден специально для этого...
Но братьев ждет еще много того, о чем они и не подозревали. Ангелы и демоны, апокалипсис, который начнут чуть ли не они и еще много того, что никому не снилось, обрушится на Землю и предотвратить это смогут только Дин и Сэм...

Братья Вичестер встречают Элен и Джо, которые в скором времени так же начинают охотиться вместе, знакомятся с ангелом Каасом, чуть ли не собственноручно высвобождают Люцифера и продолжают бороться с разной нечистью. Но вот справятся ли они на этот раз, когда от них зависит судьба всего мира?..